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알록시주 0.25mg/5mL

알록시주 0.25mg/5mL

주성분 및 함량
1 vial(5ml) 중 팔로노세트론염산염 0.28mg (팔로노세트론 0.25mg)
(Palonosetron hydrochloride 0.28mg (Palonosetron 0.25mg))
포장단위
5 vial (5mL, 1vial)
전문의약품 항구토제
키워드
주성분 및 함량
1 vial(5ml) 중 팔로노세트론염산염 0.28mg (팔로노세트론 0.25mg)
(Palonosetron hydrochloride 0.28mg (Palonosetron 0.25mg))
효능/효과
[성인]
1. 중등도와 심한 구토 유발성 항암 화학요법제의 초기 및 반복적인 치료에 의해 유발되는 급성 구역 및 구토의 예방
2. 중등도의 구토 유발성 항암 화학요법제의 초기 및 반복적인 치료에 의해 유발되는 지연형 구역 및 구토의 예방
3. 수술 후 24시간까지의 구역 및 구토의 예방
4. 수술 후 구역 및 구토의 치료

[소아]
중등도와 심한 구토 유발성 항암 화학요법제의 초기 및 반복적인 치료에 의해 유발되는 급성 구역 및 구토의 예방
용법/용량

 1. 성인

1) 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 구토의 예방
: 화학요법 시작 30 전에 팔로노세트론 0.25 mg 1 30 이상에 걸쳐 정맥 주사한다.

2) 수술 구역 구토의 예방
: 마취유도 직전 0.075 mg 1 10 이상에 걸쳐 정맥 주사한다.
다른 항구토제와 마찬가지로 수술 구역 구토가 유발될 가능성이 낮다고 예상되는 환자에게 관례적으로 투여하는 것은 권장 되지 않는다. 수술 구역 구토를 피해야하는 환자에게는수술 구역 구토가 발생할 확률이 낮더라도 약의 투여를 권장한다.

3) 수술 구역 구토의 치료 
: 구역 구토가 나타나는 즉시 0.075 mg 1 10 이상에 걸쳐 정맥 주사한다.

 

2. 소아 (2개월 이상)
1) 항암 화학요법제에 의해 유발되는 급성 구역 구토의 예방
: 화학요법 시작 30 전에 팔로노세트론 0.02mg/kg(최대 1.5mg) 1 15 이상에 걸쳐 점적 정맥주사한다.

  

신생아에서 약의 안전성 유효성은 확립되지 않았다(자료가 없다).
영아(24개월 미만)에서 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 구토 예방에 대한 약의 사용에 관한 자료는 제한적이다.

 

3. 고령자, 간장애 환자 신장애 환자에게 별도의 용량조절은 필요치 않다.
투석중인 말기신장애 환자에 대한 임상자료는 없다
약은 다른 약물과 혼합해서는 안된다.
약의 투여 전후에 주입관에 생리식염수를 흘려준다.

 

성상
무색투명한 액이 들어있는 무색투명한 유리바이알 주사제
저장방법 및 사용기간
1. 저장방법 : 밀봉용기, 빛을 피하여 보관, 실온(1~30°C) 보관
2. 사용기간 : 제조일로부터 36개월
보험코드 및 약가
640002851, 26,468원
사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지  
 1) 
   구성 성분에 과민증이 있는 환자

2. 
다음 환자에는 신중히 투여할 
 1) 
다른 선택적인 5-HT3 수용체 길항제에 과민반응을 나타낸 환자는  약에도 과민반응을 나타낼  있다.
 2) 
 약은 대장 통과시간을 연장시키므로 변비 병력이 있거나 아급성 장폐색의 증상이 있는 환자는 신중히 모니터링 되어야 한다
.
 3) 
다른 세로토닌성 약물(선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 세로토닌 노르아드레날린 재흡수 억제제(SNRI) ) 투여받고 있는 환자(일반적주의항 4.5) 참조
)

3. 
이상반응
 1) 
항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역  구토
  (1) 
성인 
   
 중등도와 심한 구토 유발성의 항암 화학요법제에 의해 발현되는 구역·구토를 예방하기 위한 임상시험에서 1374명의 환자에게 팔로노세트론이 투여되었다팔로노세트론 이상반응은 발생빈도  증상정도 측면에서 온단세트론돌라세트론과 유사하였다. 2% 이상의 환자에서 발현율을 보인 이상반응은  1 같다
.
   
 1 : 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역  구토 임상시험에서 2% 이상 관찰된  이상반응

이상반응

팔로노세트론

0.25 mg IV

(n=633)

온단세트론

32 mg IV

(n=410)

돌라세트론

100 mg IV

(n=194)

두통

60(9%)

34(8%)

32(16%)

변비

29(5%)

8(2%)

12(6%)

설사

8(1%)

7(2%)

4(2%)

어지럼증

8(1%)

9(2%)

4(2%)

피로감

3(1% 미만)

4(1%)

4(2%)

복부통증

1(1% 미만)

2(1% 미만)

3(2%)

불면증

1(1% 미만)

3(1%)

3(2%)



   
 다른 시험에서  0.75 mg (항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역  구토의 예방을 위한 권장용량의 3) 팔로노세트론을 단회 투여했을   명의 참가자가 심한 변비를 경험하였다   명은 수술  구역,구토 임상시험에서 10 μg/kg 경구투여하였고다른  명은 약물동태 연구에서 0.75 mg 정맥주사하였다
   
  약을 항암 화학요법제 치료를 병용하고 있는 성인환자에게 투여했을  다음과 같은 이상반응이 나타났으며치료와의 관련성 여부가 연구자들에 의해 평가되었다

    - 
심혈관계비지속성 빈맥서맥저혈압 (1%), 고혈압심근경색주기외수축동성 빈맥동성 부정맥심실상성 주기외수축, QT 연장(1% 미만). 많은 경우에서  약과의 상관관계가 확실하지 않다
.
    - 
피부알러지성 피부염발진 (1% 미만
)
    - 
/멀미이명눈의 작열감약시 (1% 미만
)
    - 
소화기계설사 (1%), 소화불량복통구강건조딸꾹질복부팽만감 (1% 미만
)
    - 
전신쇠약 (1%), 피로발열전신 열감유사 독감증후군(flu-like syndrome) (1% 미만
)
    - 
일시적이며 무증상인 AST 그리고/또는 ALT  빌리루빈의 증가 (1% 미만). 이러한 변화들은 심한 구토 유발성 화학요법제를 투여받은 환자에게서 주로 나타난다
.
    - 
대사고칼륨혈증 (1%), 전해질 변동고혈당대사성 산증당뇨(glycosuria), 식욕감소식욕부진 (1% 미만
)
    - 
골격근계관절통 (1% 미만
)
    - 
신경계어지럼증 (1%), 졸림불면증과다수면지각이상 (1% 미만
)
    - 
정신계불안(1%), 행복감 (1% 미만
)
    - 
비뇨기계뇨정체 (1% 미만
)
    - 
혈관계정맥변색정맥확장 (1% 미만
)
   
 국내의 임상시험에서(n=119) 외국 임상시험에서는 관찰되지 않았으나 시험약과의 관련성을 배제할  없는 이상반응으로서 호중구감소증(1% 미만 가려움증(1.7%) 보고되었다
.

  (2) 
소아 (2개월 이상)
항암 화학요법제에 의해 발현되는 구역·구토를 예방하기 위한 임상시험에서 163명의 소아 암환자에게  번째 주기의 화학요법을 시작하기 30분전 팔로노세트론 20mcg/kg (최대 1.5mg) 1 점적 정맥투여 했다환자의 평균 나이는 8.4(2개월 ~ 16.9)이며남성이46%, 백인이 93%였다
.
팔로노세트론에 의해 발생된 것으로 보고된 이상반응은 다음과 같다
.
신경계두통어지럼증이상운동증 (1%미만
)
전신투여부위통증 (1% 미만
)
피부알러지성 피부염피부질환 (1% 미만
)
임상시험에서 이상반응은 4주기까지의 팔로노세트론 투여 소아환자에 대해 평가되었다. 2-4주기에 팔로노세트론에 의해 추가로 발생된 것으로 보고된 이상반응은 다음과 같다
.
심혈관계: QT 연장 (1% 미만
)
위장관계설사 (1% 미만
)
대사  영양이상탈수 (1% 미만
)

 2) 
수술  구역  구토의 예방
  (1) 1
건의 2 임상시험과 2건의 3 무작위배정 위약대조 임상시험에서 마취유도 직전   0.075 mg 정맥주사 받은 성인에서 2% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은  2 같다팔로노세트론과 위약 투여군 간의 이상반응 발현율의 차이는 없었다이들  일부 이상반응은 수술 환자에게 수술 전후 또는 수술 중에 병용 투여한 약물들과 상관관계가 있거나  약들에 의해 악화되었다.  수술  구역,구토 환자에서 QTc 간격에 대하여 팔로노세트론과 위약간의 차이는 없는 것으로 나타났다.

   
 2 : 수술  구역  구토의 예방 임상시험에서 2% 이상 관찰된 이상반응

이상반응

팔로노세트론 0.075 mg

(N=336)

위약

(N=369)

심전도 QT연장

16(5%)

11(3%)

서맥

13(4%)

16(4%)

두통

11(3%)

14(4%)

변비

8(2%)

11(3%)



  (2) 
 약을 수술 전후  수술 중에 마취제를 포함한 다른 약제를 병용하고 있는 성인 환자에게 투여했을  다음과 같은 이상반응이 나타났으며치료와의 관련성 여부가 연구자들에 의해 평가되었다
   - 
심혈관계심전도 QTc 연장동성 서맥빈맥 (1%), 혈압저하저혈압고혈압부정맥심실성 주기외수축전신 부종심전도 T 진폭 감소혈소판수 저하 (1%).  이상반응들의 발현율은 위약과 차이가 나지 않았다
.
   - 
피부가려움증
 (1%) 
   - 
소화기계복부팽만감 (1%), 구강건조상복부 통증타액 과다분비소화불량설사소장 운동성 저하 (1% 미만
)
   - 
전신오한 (1% 미만
)
   - 
: AST 그리고/또는 ALT 증가 (1%),  효소 수치 증가 (1% 미만

   - 
대사저칼륨혈증식욕부진 (1% 미만
)
   - 
신경계어지럼증 (1% 미만
)
   - 
호흡기계호흡저하후두경련 (1% 미만
)
   - 
비뇨기계뇨정체
 (1%)

  3) 
수술  구역  구토의 치료
   (1) 
국내의 3 무작위배정 위약대조 임상시험에서 보고된 이상반응과 약물치료와의 상관관계를 분석한 결과위약군에서 1건의 불면증이 약물치료와 관련이 있는 것으로 평가되었고 외의 이상반응은 관련이 없는 것으로 평가되었다.
   (2) 
국내의 3 무작위배정 위약대조 임상시험에서 수술  구역  구토가 나타나는 즉시   0.075mg 정맥주사 받은 성인에서 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 다음과 같으며 약과 관련 있는 이상반응은 없는 것으로 평가되었다

    
     - 
매우 흔하게  : 10% (1/10) 
     - 
흔하게  : 1% 이고 <10% (1/100 이고
  <1/10) 

   - 
혈액  림프계흔하게 빈혈 
   - 
대사  영양계흔하게 탈수전해질 불균형
 
   - 
정신계매우 흔하게 불면증
 
   - 
신경계매우 흔하게 어지럼증두통
 
   - 
혈관계흔하게 저혈압
 
   - 
호흡기계흔하게 기침젖은 기침
 
   - 
위장관계매우 흔하게 설사변비 , 흔하게 복부 팽만복통

   - 
피부흔하게 가려움증두드러기
   - 
근골격계흔하게 어깨 통증  통증어깨 불편함근골격 통증근육통극심한 통증 
   - 
비뇨생식기계흔하게 방광확장증요도 장애

   - 
이비인후과계흔하게 이통
   - 
전신매우 흔하게 피로 , 흔하게 발열가슴 불편함수술후 통증오한
   - 
수술  합병증매우 흔하게 시술 통증흔하게 수술후 빈혈상처 분비물 

  4) 
해외 시판후 조사에서 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역  구토를 위해   0.25 mg 투여했을  매우 드물게 (0.01% 미만과민반응  주사부위 반응(작열감경결불쾌감  통증) 보고되었다 이상반응들은 전체 사용자 수가 분명하지 않은 집단에서 자발적으로 보고된 것이므로발현율을 정확히 예측하거나  약과의 인과관계를 확립하기가 어렵다.

  5) 
국내 시판  조사
   (1) 
항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역  구토
   
국내에서 재심사를 위하여 6 동안 7,755명의 성인을 대상으로 실시한 시판  사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 30.84%(2,392, 5,766)으로 보고되었고   약과 인과관계를 배제할  없는 약물유해반응 발현율은 10.92% (847, 1,833)으로 보고되었다
   
중대한 유해사례는 인과관계와 상관없이 0.45%(35, 74)으로 백혈구감소증 0.17%(13, 35), 호중구감소 0.12%(9, 11), 전신쇠약 0.05%(4, 5순으로 보고되었고   약과 인과관계를 배제할  없는 약물유해반응은 0.04%(3, 3으로 사망설사오심이  1건씩 보고되었다
.
   
예상하지 못한 유해사례는 인과관계와 상관없이 23.65%(1,834, 3,437)으로 오심 12.7%(985, 1,009), 구토 2.85%(221, 225), 구내염 2.62%(203, 206순으로 보고되었고   약과 인과관계를 배제할  없는 약물유해반응은 7.31%(567, 1,008)으로, BUN 증가가래질환가슴불쾌감가슴통증간독성작용객혈겨드랑통증결핵고콜레스테롤혈증골반통증과다색소침착피부구강궤양형성구내염구토근육쇠약근육통급성 간기능상실기침눈염증단핵구증가증두근거림두드러기둔감등통증땀증가떨림림프부종마른기침명치불편/어깨통증무감각무력증미각이상발열성호중구감소증복부불편감상세불명의 발작방광염배뇨곤란부스럼부종빈뇨빈혈사망사지통증상기도감염색소침착이상손바닥/발바닥 홍반감각이상증손발톱변화수술후통증쉰소리시야흐림신경독성신경병증신장애야간뇨얼굴홍조여드름여성회음부통증연하곤란옆구리통증오심오한인후통입벌림장애입통증잇몸염잇몸출혈적혈구감소전신부종점막염질염체중감소체중증가췌장염치아손상치질치통코감기코울혈코피콧물탈모통증편두통폐렴피부건성피부발진하품항문출혈항문통증혈뇨혈변호산구증가증호중구증가증호흡곤란홍반홍조흉막삼출이 보고되었다
.  
  (2) 
수술  구역  구토의 예방
 
  
국내에서 재심사를 위하여 6 동안 20,415명의 성인을 대상으로 실시한 시판  사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 8.39%(1,712, 2,403)으로 보고되었고   약과 인과관계를 배제할  없는 약물유해반응 발현율은 3.54% (723, 951)으로 보고되었다

  
중대한 유해사례는 인과관계와 상관없이 0.015%(3, 3)으로 급성신부전두통쇼크  0.005%(1, 1보고되었고   약과 인과관계를 배제할  없는 약물유해반응으로 두통이 보고되었다
.
  
예상하지 못한 유해사례는 인과관계와 상관없이 4.00%(817, 973)으로 오심 3.3%(674, 675), 구토 0.81% (165, 165), 구역질 0.08%(17, 17)순으로 보고되었으며   약과 인과관계를 배제할  없는 약물유해반응은 1.49%(305, 351)으로가슴통증구역질구토두근거림둔감땀증가말초부종무감각발진빈뇨심방심실차단심장질환오심응고시간증가인후통졸림진전치통프로트롬빈시간지연프로트롬빈 활성도 감소호흡곤란홍조가 보고되었다
.  

4. 
일반적 주의
 1) 
운전  기계 조작능에 미치는 영향에 대해 실시된 시험은 없다그러나  약은 어지러움졸음  피로를 유발할  있으므로환자는 운전  기계 조작시 주의하여야 한다.
 2) 
항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역  구토 환자를 대상으로  임상시험에서 혈압심박동심전도 파라메타(QTc 포함) 대한 팔로노세트론의 영향은 온단세트론  돌라세트론과 유사하였다건강한 사람을 대상으로 0.25, 0.75, 2.25 mg 단회 정맥주사한 위약  활성대조 임상시험(n=221)에서 팔로노세트론은 모든 용량에서 임상적으로 유의하게 QTc 간격을 연장하지 않았다그러나, QT 간격을 증가시킬  있는 약물과의 병용  주의하여야 하며, QT 간격이 연장되어 있거나 연장될  있는 가능성을 가진 환자에는 주의하여야 한다
.
 3) 
 약의 수술  24시간 이상의 구역  구토 예방 효과는 입증되지 않았다
.
 4) 
수술  구역  구토의 치료는 투여  24시간까지 완전반응률이 위약에 비해 유의함이 입증되었다
.
 5) 
동일계열약물(5-HT3 수용체 길항제) 다른 세로토닌성 약물(선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 세로토닌 노르아드레날린 재흡수 억제제(SNRI) ) 병용투여 이후 세로토닌 증후군(정신상태 변화자율신경기능장애신경근육 이상을 포함) 대한 보고가 있었다 약과 다른 세로토닌성 약물의 병용치료가 임상적으로 정당하다면 환자에 대한 적절한 관찰이 권고된다
.

5. 
상호작용
 1) 
팔로노세트론은 신장 배설과 CYP 효소를 매개로  대사 경로를 통해서 체내로부터 제거된다 약은 주로 CYP2D6 의해 대사되며, CYP3A4  CYP1A2 의해 일부 대사된다.
 2) In vitro 
시험에서 팔로노세트론은 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1  CYP3A4/5 활성을 저해하지 않으며, CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5 활성을 유도하지 않는다고 알려져있다 (CYP2C19 연구되지 않았다). 따라서 임상적으로 유의성있는 약물상호작용이 나타날 가능성은 낮다
.
 3) 
건강한 사람을 대상으로 팔로노세트론 0.25 mg 정맥주사와 덱사메타손 20 mg 정맥주사를 병용  약물 간에 약동학적 상호작용이 관찰되지 않았다

 4) 
건강한 사람을 대상으로 팔로노세트론 0.25 mg 1일에 정맥주사하고아프레피턴트(aprepitant) 3일간 각각 125 mg, 80 mg, 80 mg 경구 투여 팔로노세트론의 약동학적 파라미터에 유의성 있는 변화가 없었다 (AUC: 변동 없음, Cmax : 15% 증가
)
 5) 
건강한 사람을 대상으로 팔로노세트론 0.75 mg 단회정맥주사하고 메토클로프라미드(metoclopramide) 매일 4 10 mg  경구투여했을 약동학적으로 유의성 있는 어떠한 상호작용도 나타나지 않았다
.
 6) 
임상시험에서  약은 코르티코스테로이드진통제항구토/항구역제항경련제그리고 항콜린성 약물과 함께 투약했을  상호작용이 나타나지 않았다
.
 7) 
쥐종양모델을 이용한 시험에서 팔로노세트론은 5종의 항암화학요법제(시스플라틴사이클로포스파마이드시타라빈독소루비신미토마이신 C) 항암활성을 저해하지 않았다
.
 8) 
선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 세로토닌 노르아드레날린 재흡수 억제제(SNRI) 등의 다른 세로토닌성 약물과 동일계열약물(5-HT3 수용체 길항제) 병용투여 이후 세로토닌 증후군(정신상태 변화자율신경기능장애신경근육 이상을 포함) 대한 보고가 있었다
.

6. 
임부  수유부에 대한 투여
 1) 
최기형성 : 카테고리 B
  
랫트에 60 mg/kg/day(체표면적 기준으로 사람에서의 임상권장 정맥 투여 용량의 1894)까지 경구투여하고토끼에 60 mg/kg/day (체표면적 기준으로 사람에서의 임상권장 정맥 투여 용량의 3789)까지 경구투여한 최기형성시험 결과 약으로 인한 수태능 장애 또는 태자에 대한 유해영향은 관찰되지 않았다그러나 임산부를 대상으로  적절하고  조절된 임상시험이 실시된  없다동물을 대상으로  생식독성시험 결과로부터 사람에게 나타나는 반응을 항상 예측할  있는 것이 아니므로 약은  필요한 경우에만 임신부에게 사용해야 한다
.
 2) 
출산 중의 환자에 투여된  없으므로산모나 신생아에의 영향은 알려져 있지 않다
.
 3) 
팔로노세트론의 유즙으로의 이행 여부는   없다많은 약물들이 유즙으로 이행되고유아에게 심각한 이상반응의 가능성이 있고랫드에 대한 발암성 시험에서 팔로노세트론으로 인한 종양유발 가능성을 보였으므로 수유부인 경우 약물의 중요성을 판단하여 수유 중단 또는 투약 중단 여부를 결정해야 한다
.

7. 
소아에 대한 투여
1) 
항암화학요법에 의해 유발되는 구역  구토에서 신생아에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.
2) 
수술  구역  구토에서 18 이하 소아에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았다


8. 
고령자에 대한 투여
  
인구모집단에 대한 약동학 분석에 따르면 65 이상의 고령자와 18세에서 64세까지의 환자 간에 팔로노세트론의 약물동태 차이는 없었다항암요법제에 의해 유발되는 구역  구토 임상시험에 참가한 성인  환자 1374 , 316(23%) 65 이상이었고, 71(5%) 75 이상이었다이들 환자군에서 안전성 또는 유효성의 차이가 관찰되지 않았으나매우 민감한 반응을 보이는 고령자들은  시험에서 제외되었다고령 환자에 대한 용량 조절이나 특별한 모니터링은 필요하지 않다수술  구역  구토 임상시험에 참가한 성인 환자 1520  , 73(5%) 65 이상이었다 임상시험에서 일부 고령자에서 민감성이 높아진 가능성을 배제할  없었으나연령군 간에 전반적인 안전성 차이를 보이지 않았다항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역  구토에 대해 고령자에서 유효성에 차이가 없었으며수술  구역  구토에 대한 효과에서도 차이가 예상되지 않는다하지만고령자에서  약의 유효성이 적절히 평가된 임상자료는 없다.

9. 
과량투여시의 처치
  
 약에 대해 알려진 해독제는 없다과량투여는 보조적 치료와 함께 관리되어야 한다용량 결정 시험의 일부분으로, 50명의 성인 암환자가   90 μg/kg (6 mg 동일한 용량) 투여 받았다이것은 권장정맥용량인 0.25 mg 25배에 달하는 용량이다 용량군은 다른 용량군과 비교할 이상반응 발생률이 비슷했고어떠한 용량-반응 효과도 관찰되지 않았다투석시험은 실시되지 않았으나분포용적(Vd) 크기 때문에 투석은 과량투여의 효과적인 치료가 아니다랫트와 마우스에도   30 mg/kg(체표면적에 근거하여 사람에게 투여되는 용량의 947(랫드)/474(마우스) 해당하는 용량) 단회 정맥 투여했을 치명적이었다주된 독성 증상은 경련숨가쁨창백청색증  허탈 등이었다.

10. 
보관  취급상의 주의사항
 1) 
동결을 피하고 차광하여 실온(1~30)에서 보관한다.
 2) 
 약의 투여 이물 존재나 변색 여부를 육안으로 확인하여야 한다
.
 3) 
개봉  남은 용액은 폐기하여야 한다
.

11. 
기타
 1) CD-1
마우스를 이용한 104 발암성시험에서 약을 10, 30  60 mg/kg/day  용량으로 경구투여 하였을  종양을 유발시키지 않았다최고용량을 투여한 경우 전신노출도는 사람에 대한 권장용량인 0.25 mg 용량에서의 인체 노출도(AUC=29.8 ng·h/ml) 150 ~ 289배에 해당하였다. Spraque-Dawley 랫드를 이용한 104 동안의 발암성 시험에서  약은 수컷  암컷에 각각 15, 30  60 mg/kg/day  15, 45  90 mg/kg/day 용량으로 경구투여되었다최고용량에서의 전신노출도는 사람에 대한 권장용량에서의 인체노출도(Plasma AUC) 137 ~ 308배에 해당하였다수컷 랫드에서   투여에 의해 부신양성크롬친화세포종(adrenal benign pheochromocytoma), 양성과 악성복합크롬친화세포종(combined benign and malignant pheochromocytoma) 발생이 증가되었으며 췌장섬세포선종(of pancreatic Islet cell adenoma)  췌장섬세포 복합 선종·암종뇌하수체 선종의 발생빈도가 증가하였다암컷 랫드에서는 간세포선종  암종의 발생빈도가 증가하였으며 thyroid C-cell 선종  복합 선종·암종의 발생빈도가 증가하였다.
 2) 
 약은 Ames' test, CHO세포 (CHO/HGPRT) 이용한 돌연변이 시험간세포를 이용한 UDS (unscheduled DNA synthesis) 시험 또는 마우스 소핵세포 시험을 통해 유전독성을 나타내지 않았다그러나 CHO 세포를 이용한 chromosome aberration test 결과 염색체상해 효과를 보였다
.
 3) 
  60 mg/kg/day (체표면적 기준 으로 사람 정맥 투여 권장 용량의 1894용량까지 경구 투여한 결과암컷수컷 랫드의 수태능  번식 행위에 영향을 미치지 않았다.


수정일자 : 2018년 5월 14일

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